Amgen segue caminho diferente para perda inesperada de peso
A popularidade de uma nova geração de medicamentos para perda de peso está inspirando um número crescente de fabricantes de medicamentos a seguir caminhos que emulem o altamente eficaz Zepbound da Eli Lilly, mas a Amgen está adotando uma abordagem única.
Zepbound, que promove a maior perda de peso entre as opções de tratamento atualmente no mercado, estimula dois hormônios intestinais diferentes para combater a obesidade, o GLP-1 e o GIP.
O candidato experimental mais avançado da Amgen ativa o GLP-1 enquanto bloqueia o GIP. Afirma que seu objetivo é uma perda de peso mais rápida, dosagem menos frequente e possivelmente melhor manutenção do peso.
Em jogo está uma fatia do mercado da obesidade que alguns analistas prevêem que poderá atingir os 150 bilhões de dólares por ano, e um impulso significativo para a actual previsão de crescimento das receitas da Amgen.
O GLP-1, que libera insulina do pâncreas e promove sensação de saciedade, foi estudado pela primeira vez para diabetes, levando ao sucesso do medicamento GLP-1 da Novo Nordisk, Ozempic, que sob a marca Wegovy é o tratamento mais vendido para perda de peso.
O Zepbound da Lilly, que também é vendido como Mounjaro para diabetes tipo 2, está rapidamente alcançando o Wegovy.
A Amgen disse que seu medicamento, maridebart cafraglutide, ou MariTide, foi desenvolvido depois que dados genéticos da população de sua unidade genética deCode associaram a diminuição da atividade do receptor GIP à redução da massa gorda e do peso corporal.
Os cientistas dizem que ainda não se sabe muito sobre como os diferentes hormônios interagem para afetar o apetite e o metabolismo.
Narimon Honarpour, chefe de desenvolvimento clínico global da Amgen, disse que a combinação do bloqueio do receptor GIP com a estimulação do GLP-1 teve o impacto mais forte na redução de peso em comparação com outras estratégias.
Ele disse que dados de testes em animais e humanos em estágio inicial foram publicados (link) na segunda-feira mostram que o MariTide promove a perda de peso e melhora os marcadores metabólicos com um perfil de segurança aceitável. A dose mais alta testada em um pequeno ensaio de Fase 1 levou a uma perda de peso de 14,5% em 12 semanas.
Os resultados de um estudo intermediário são esperados no final deste ano.
Tanto o Zepbound quanto o Wegovy são administrados em injeções semanais. O programa de Fase 2 da Amgen está explorando vários regimes de dosagem de injeções, incluindo injeções mensais e menos frequentes.
A Amgen tem outros medicamentos experimentais para perda de peso em desenvolvimento, incluindo um medicamento oral em testes de Fase 1.
CRESCIMENTO DE DOIS DÍGITOS
As ações da Amgen subiram mais de 30% no ano passado, fechando em um máximo histórico de US$ 323 na sexta-feira, em comparação com uma queda de 8% para o NYSE Arca Biotech Index (.BTK), depois que a empresa no final de 2022 revelou o inicial Resultados do ensaio MariTide. Com os seus produtos atuais e outros em desenvolvimento, incluindo medicamentos contra o cancro e doenças raras, a Amgen está a olhar para um “sólido crescimento de um dígito médio, embora claramente uma vitória na obesidade possa levar isto para um território de crescimento de dois dígitos”, disse Karen Anderson, analista da Morningstar..
O lançamento de um medicamento para perda de peso da Amgen não aconteceria antes de 2026, disse ela. A empresa, que divulga resultados trimestrais na terça-feira, não quis comentar sobre um cronograma.
Empresas como a Novo Nordisk, a Structure Therapeutics 
GPCR e a recente aquisição da Roche 
RO Carmot Technologies, estão desenvolvendo "agonistas" duplos de GLP-1/GIP, o termo que os cientistas usam para descrever uma substância química que ativa um receptor para iniciar uma resposta biológica.
A chefe de pesquisa sobre diabetes e metabolismo da Lilly, Ruth Gimeno, disse por email que a empresa tem “um alto nível de confiança no agonismo do GIP”.
Louis Aronne, diretor do centro de controle de peso da Weill Cornell Medicine e investigador do novo estudo, disse que existe uma teoria de que ligar e desligar o receptor funciona para perda de peso porque a estimulação do GIP pode eventualmente fazer com que os receptores parem de funcionar.
“Ninguém realmente entende por que ambos funcionam”, disse ele.
A Dra. Caroline Apovian, codiretora do Centro Hospitalar Brigham and Women para Controle de Peso e Bem-Estar, disse que também pode ser que o GIP permita a abertura de mais receptores de GLP-1.
A abordagem da Amgen está enraizada na ligação de um componente do GLP-1 a um anticorpo que inibe o GIP, explicou Honarpour.
“Nossa construção permite uma farmacologia diferente... Quando administramos a última dose, os efeitos parecem ser prolongados”, disse ele.
Anderson, da Morningstar, disse que o antagonismo do GIP pode causar problemas com a insulina e ela examinará os dados da Fase 2, quando disponíveis, sobre como a droga afeta os níveis de açúcar no sangue.
Também houve dúvidas sobre o efeito do MariTide na densidade mineral óssea. A Amgen não viu uma associação, mas o estudo atual está monitorando isso, disse Honarpour.
“A obesidade é a doença que causa todas as outras”, disse Apovian. "Precisamos de uma ampla gama de opções."